Новая глава в жизни Харли Квинн после того, как она расстается с Джокером, её бойфрендом и преступным союзником, сразу после событий, произошедших в «Отряде самоубийц». Оставшись в одиночестве и возвращаясь на улицы, Харли ищет себя в новой реальности. Она позволяет себе расслабиться, обновляет прическу, увлекается роллер-дерби и даже принимает решение завести гиену, которой даёт имя в честь Брюса Уэйна. Поскольку её разрыв с Джокером остался в секрете, Харли пользуется свободой, не опасаясь отмщения со стороны бывшего возлюбленного. По ходу сюжета она встречает исполнительницу Дайну «Черную канарейку» Лэнс, которая сначала относится к Харли с пренебрежением, но со временем начинает ее жалеть.
Испытывая желание подчеркнуть свой новый статус одиночки, Харли решает уничтожить фабрику Ace Chemicals, место, где зародились как она, так и Джокер, тем самым высылая миру сигнал о своем разрыве с ним и нечаянно ставит себя под прицел. Тем временем, детектив Рене Монтойя из полиции Готэма ведет расследование в случае Романа - серии мафиозных убийств, стоящих за мстительным стрелком с арбалетом - и осознаёт, что Харли теперь в опасности. Монтойя пытается завербовать Дайну в качестве информатора, чтобы получить данные о Романе, но та отвергает предложение. В конце концов, Роман приказывает своим людям найти Харли и взять с неё взятку, и они пускаются в погоню за ней, когда она блуждает по городу, потерявшись в своих мыслях и алкогольном тумане.