На борт самолета Ричарда Паркера проникает наемный убийца, расправляющийся с гениальным биологом и супругой по имени Мэри. Жертва успевает выгрузить ценные сведения на удаленный сервер под названием «Рузвельт» перед крушением борта. Осиротевший Питер находится на попечении дяди Бена. Впоследствии он становится супергероем «Человеком-пауком», защищающим жителей Нью-Йорка. Очередным противником главного героя является «Носорог», в миру наемник Алексей Сицевич. При попытке ограбить фуру компании «OsCorp», перевозящую груз плутония, злодей терпит поражение и попадает за решетку. Опасный образ жизни мешает сблизиться с возлюбленной Гвен Стейси. Питер дал обещание покойному полицейскому Джорджу оставить дочку в покое и не подвергать риску.
В конечном итоге, кавалер сообщает о намерении расстаться. В мегаполис возвращается старый приятель Гарри Озборн, наследник миллионера Нормана, занимающего должность гендиректора «OsCorp». В лаборатории Курта Коннорса проводились исследования по внедрению генома животных в тела людей. Когда ученый превратился в суперзлодея «Ящера», подобные эксперименты прекратили, а наработки уничтожили. Афроамериканец Максвелл Диллон при выполнении служебных обязанностей падает в емкость с особыми электрическими угрями. Их воздействие приводит к появлению сверхъестественных способностей. Так простой афроамериканец превращается в суперзлодея по прозвищу «Электро».